每日文献精读推荐 — 2026-09-04

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今日主题

肥大细胞-中性粒细胞相互作用：胰蛋白酶-PAR2-MAPK 信号轴驱动 NETs 形成的正反馈机制，在脓毒症相关脑病中的结构免疫学解析。

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精读队列（共 1 篇，候选池仅含此文）

1. The positive feedback interaction between mast cell-derived tryptase and NETs formation in the pathogenesis of sepsis-associated encephalopathy

一句话总结：脑驻留肥大细胞释放胰蛋白酶通过 PAR2-MAPK-LDHA-乳酸-乳酸化-PAD4 轴驱动中性粒细胞 NETosis，NETs 反过来进一步激活肥大细胞释放更多胰蛋白酶，形成自我增强的炎症闭环。

推荐理由

• 完整阐明了 肥大细胞胰蛋白酶 → PAR2 → MAPK → LDHA → 乳酸 → PAD4 乳酸化稳定 → NETosis 的级联分子机制，涉及蛋白酶-受体识别、信号转导、代谢重编程、翻译后修饰多层结构免疫学细节。

• 发现 NETs-CitH3/MPO 复合物 以正反馈方式放大肥大细胞激活，提供了细胞外陷阱与肥大细胞跨谈的新范式。

• 实验体系完整：CLP 小鼠模型、药理学干预（cromolyn/APC366/AZ3451）、MC-中性粒细胞共培养、多重免疫荧光、Co-IP、Western、β-hexosaminidase/胰蛋白酶活性检测，证据链闭环。

精读重点 1. 胰蛋白酶-PAR2 结合界面：胰蛋白酶如何精准切割/激活 PAR2 的 N 端外显区，是否存在别构调节位点。 2. LDHA 乳酸化 PAD4 的结构基础：乳酸基团修饰 PAD4 哪些 Lys 残基，如何阻断泛素-蛋白酶体降解。 3. NETs 成分反向激活 MC 的分子钥匙：CitH3、MPO、DNA 中哪个组分直接触发 MC 去颗粒，受体为何。 4. 治疗窗口：APC366（胰蛋白酶抑制剂）与 AZ3451（PAR2 拮抗剂）在不同时间点干预的差异疗效，提示临床转化节点。

文献信息

• PubMed: 42570716

• DOI: 10.1016/j.neuropharm.2026.111146

• 期刊: Neuropharmacology (2026)

• 作者: Peng Y, Mo L, Zeng G, Xu X

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